IMpower010Ⅲ期试验（NCT02486718）的结果证实，接受阿替利珠单抗（即T药）辅助治疗的早期高复发风险NSCLC患者的疗效优于最佳支持治疗（BSC），此方案有望成为该患者人群的治疗新选择。此前，T药正是基于这项试验中的结果获批治疗PD-L1表达TC≥1%，Ⅱ-ⅢA期，且患者接受过手术切除或铂类化疗治疗的NSCLC患者。[1]Eks帝国网站管理系统
由于是研究T药的辅助治疗疗效，因此试验将疾病无进展期（DFS）作为疗效评估的主要终点。T药辅助治疗组患者（n=248）和BSC组患者（n=228）中的中位DFS分别为36.1月和35.3月。研究者对另一项疗效指标总生存期（OS）进行了探索性分析，发现在T药组全部人群中，风险比（HR）为0.77（95% Cl， 0.51-1.17）。而在预先设定的亚组分析中发现，PD-L1表达TC≥50%的患者的复发和死亡风险较之BSC组患者显著降低，下降达57%（HR,0.43;95% Cl，0.27-0.68），但中位DFS未到达设定终点无法评估。[2]
纽约威尔康奈尔医疗中心胸外科主任Nasser Khaled Altorki做客OncLive®分享自己对于IMpower010试验的一些看法。Eks帝国网站管理系统
对于ⅠB期-Ⅲ期，且无法切除的NSCLC患者来说，该患者群体的肿瘤复发概率约为40%-70%，因此如何解决患者的肿瘤复发，延长患者的总生存期一直是一个比较棘手的问题。到目前为止，辅助化疗的随机试验结果显示化疗仅能使患者提高5%的生存率。然而ADAURA试验（NCT02511106）的结果为大家带来了希望，这项试验随机入组了EGFR突变的NSCLC患者，对奥希替尼单药与安慰剂对照组的疗效进行了对比。其中的亚组分析结果显示奥希替尼显著降低了NSCLC患者的复发风险，但由于是亚组分析，分析患者仅占总患者人群的一小部分，因此还不能说是取得了长足的进步。同样，研究者们也尝试研发疫苗及VEGF抑制剂来进行治疗，但这些努力最终都没能降低患者的复发风险。
目前，除IMpower010外，还有几项正在进行免疫检查点抑制剂辅助治疗研究，但IMpower010是第一项达到主要终点的研究。Eks帝国网站管理系统
· IMpower010试验中得出的结果如何？ ·
试验的结果在患者中差异较大，但风险比（HR）达到了0.66，并且P值为0.004，意味着T药组患者的死亡或复发风险显著降低，这也是在试验中第一次观察到有意义的DFS提升。同时，通过亚组分析，我们也筛查了可能对DFS产生影响的一些因素，包括肿瘤分期、淋巴结分期、手术切除范围、前线治疗数量以及接受化疗的种类等。我们在T药组中和BSC组中发现这些因素相对平衡。
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而后，我们对PD-L1的Ⅱ期-ⅢA期的患者进行了另一轮事后分析，结果与第一次相同，无论这些影响因素如何，T药组的DFS始终优于BSC组。但在如此庞大的患者群体中，我们还未找寻到能够使患者DFS获益的边界在哪里。但可以肯定的是，T药辅助治疗的确能够提升高复发风险人群的DFS水平。
· PD-L1表达检测在早期NSCLC高复发风险人群中的意义是什么？ ·
可以说PD-L1在早期NSCLC高复发风险人群中是一种十分重要的生物标志物。我们通常在晚期NSCLC患者中进行检测，但很少会应用在早期患者中。我们通过试验的分析可以发现，PD-L1 TC≥1%的患者人群接受T药治疗所得到的HR为0.66，而PD-L1 TC≥50%患者的HR为0.43，很明显对于PD-L1 TC≥50%亚组患者来说，他们能够从免疫辅助疗法中获益更多，更大程度的降低复发风险。IMpower010研究的结果，改变了我们的固有认知，PD-L1表达水平在帮助患者制定辅助治疗方案时确实能够起到至关重要的作用。
· 免疫辅助疗法有哪些需要注意的不良反应（AEs）吗？ ·
研究者们对于免疫辅助疗法AEs的发生率进行了一些讨论，目前在IMpower010研究中还没有发现超出以往免疫检查点单药治疗或T药单药治疗的AEs。另外，在所有情况下，我们都要平衡治疗的风险和治疗收益。此外，决策的制定还受患者年龄、合并症、身体状况等因素的影响。
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参考文献：Eks帝国网站管理系统
1. FDA approves atezolizumab as adjuvant treatment for non-small cell lung cancer. FDA. Updated October 15, 2021. Accessed October 25, 2021. bit.ly/3b9jhdpEks帝国网站管理系统
2.Tecentriq. Prescribing information. Genentech Inc; 2021. Accessed October 25, 2021. bit.ly/3vGSf6uEks帝国网站管理系统
